*僅供醫(yī)學專業(yè)人士閱讀參考

12月已經(jīng)見底了，大家年初立下的Flag回收了多少呢？To Do List沒有都劃上√也不要緊，因為馬上又可以列新清單啦（bushi

年尾年初也是做盤點的好時機。近期，《自然·醫(yī)學》雜志邀請了11位醫(yī)療行業(yè)大咖，請他們每人舉出一項2024年值得關注的臨床研究AKA可能改變醫(yī)學史進程的重磅試驗，讓我們一起來看看牛人之選吧~

①高膽固醇血癥的堿基編輯試驗heart-1

提名人：

Amit Khera，Verve Therapeutics基因組醫(yī)學副總裁，布萊根婦女醫(yī)院心臟病專家，哈佛醫(yī)學院講師

提名理由：

家族性高膽固醇血癥是最常見的遺傳性疾病之一，平均每300人中就有一人攜帶致病基因PCSK9突變。大家應該都聽說過PCSK9的鼎鼎大名，它編碼的絲氨酸蛋白酶能夠降解低密度脂蛋白受體（LDLR），降低肝臟從血液中清除低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）的能力，也因此成為新一代降血脂藥物靶點。

家族性高膽固醇血癥患者從他汀類藥物中獲益有限，大多數(shù)患者歷經(jīng)長期治療仍無法達到理想的LDL-C水平。

VERVE-101是一種探索性的體內(nèi)堿基編輯產(chǎn)品，基于堿基編輯器（Base Editor），意圖使肝臟中的PCSK9失活，以達到長期的降脂效果。

日前，VERVE-101正在進行的1b期臨床研究heart-1的在美國心臟協(xié)會（AHA）的會議上公布了中期數(shù)據(jù)，單次注射可將患者血液LDL-C水平降低高達55%。

這也是世界上首個體內(nèi)DNA堿基編輯的臨床試驗。

②人工智能輔助肺癌早期診斷

提名人：

David Baldwin，諾丁漢大學醫(yī)院呼吸科醫(yī)生、名譽醫(yī)學教授

提名理由：

近四分之三的肺癌診斷時即為晚期（3/4期），而及早診斷能夠提供更好的治療。胸部X射線是肺癌篩查的首要檢查，隨后進行計算機斷層掃描（CT）可迅速診斷。提名人參與的先期試驗已經(jīng)證明，如果能夠加速X光片報告這一環(huán)節(jié)，即可將診斷時間從63天縮短到32天，幾乎砍半。

目前正在進行一項隨機對照實驗，將人工智能（AI）用于X光片的讀片，從而縮短診斷時間。這項研究將在英國六家醫(yī)院的150000名患者中進行，有望在2024年內(nèi)獲得結果。如果收到正向反饋，那么它會即刻改變臨床護理標準。

③HIV的T細胞疫苗

提名人：

Carey Hwang，Vir Biotechnology高級副總裁、臨床研究負責人

提名理由：

VIR-1388是一種用于預防人類免疫缺陷病毒（HIV）感染的疫苗。VIR-1388以巨細胞病毒（CMV）為載體，可誘導強烈、獨特和持續(xù)的T細胞反應，從而潛在地預防HIV感染。

VIR-1388的上一代產(chǎn)品VIR-1111在概念驗證試驗中證實了安全性，但并未產(chǎn)生強烈的免疫反應。研究者預計，VIR-1388的免疫原性會更強。

試驗為1期、隨機、雙盲、安慰劑對照、多中心研究，將在美國的十個中心和南非的兩個中心進行，預計納入18-55歲、整體健康狀況良好且未感染HIV的成年人，研究中會涉及三種不同的疫苗劑量。

④圍產(chǎn)期抑郁癥的應用程序治療

提名人：

Atif Rahman，英國利物浦大學兒童精神病學和全球心理健康教授

提名理由：

充分、有效的精神衛(wèi)生保健資源是難得的，在低收入和中等收入國家，因缺乏訓練有素的專業(yè)人員，這一情況更為嚴峻。

利物浦大學為首的一個科研團隊開發(fā)了一款應用程序，可以讓同一社區(qū)的沒有醫(yī)療保健服務經(jīng)驗的同齡人為孕中晚期的重度抑郁女性提供基于認知治療的干預。

這項研究將有助于縮減常見精神障礙疾病的醫(yī)療不平等。

⑤帕金森病的干細胞療法

提名人：

Malin Parmar，紐約干細胞基金會教授，瑞典隆德大學發(fā)育和再生神經(jīng)生物學研究團隊主管

提名理由：

STEM-PD試驗將把源自人類胚胎干細胞的多巴胺能神經(jīng)元移植到50-75歲的中度帕金森病患者大腦中。這是帕金森病中首次應用胚胎干細胞療法。第一批患者已經(jīng)于今年2月接受了治療，有望在2024年內(nèi)獲得初步的試驗數(shù)據(jù)。

⑥用于患者分診的機器學習方法

提名人：

Steven Meex，臨床化學家，馬斯特里赫特大學醫(yī)學中心 中央診斷實驗室一般臨床化學和血液學科室領導人

提名理由：

急診分診有助于護理決策，目前開發(fā)的幾種用于患者分層的臨床風險評分和分診系統(tǒng)在臨床實踐中表現(xiàn)不佳。

馬斯特里赫特大學醫(yī)學中心近期進行的一項回顧性研究中，引入了一種新的臨床風險評分系統(tǒng)RISKINDEX，使用人工智能模型來預測急診科患者31天內(nèi)的死亡率。該模型使用了荷蘭四家醫(yī)院、266327名患者數(shù)據(jù)和710萬份實驗室結果。RISKINDEX的表現(xiàn)在測試中已經(jīng)優(yōu)于內(nèi)科專家，但實際應用是否具有價值還需檢驗。

MARS-ED是一項前瞻性多中心、隨機、開放標簽、非劣效性試點試驗，目前已經(jīng)完成了一半的招募。該研究將作為后續(xù)大規(guī)模多中心試驗的基礎。

⑦黑色素瘤的免疫療法

提名人：

Christian Blank，萊頓大學腫瘤內(nèi)科學教授，荷蘭癌癥研究所工作人員，德國雷根斯堡大學教授

提名理由：

NADINA試驗旨在比較伊匹木單抗聯(lián)合納武利尤單抗的新輔助治療與納武利尤單抗輔助治療在肉眼可見3期黑色素瘤中的療效。試驗為國際性、開放標簽、雙臂、隨機試驗，將納入來自澳大利亞、歐洲和美國的420名3期皮膚或未知原發(fā)灶黑色素瘤患者。

⑧R21瘧疾疫苗的長期療效

提名人：

Adrian Hill，詹納研究所主任，牛津大學疫苗學教授

提名理由：

瘧疾疫苗的難點在于，需要非常高的抗體反應才能生效，這使得它歷經(jīng)百年才進入臨床。在進入臨床階段的40種疫苗中，僅有RTS,S和R21兩種有效。遺憾的世，RTS,S在接種4年后，效力即從55%下降到30%

R21即將在非洲兒童中進行隨機、對照、多中心3期臨床試驗，每一組在標準疫苗接種和季節(jié)性疫苗接種的基礎上進行第四針強加接種。

由于R21的納米顆粒表面抗原密度更高，研究者認為R21將表現(xiàn)出更好的效果。

⑨ADC治療腦轉移

提名人：

Nancy Lin，丹娜-法伯癌癥研究所Susan F.Smith婦女癌癥中心轉移性乳腺癌項目主任、乳腺腫瘤科副主任

提名理由：

近半HER2陽性晚期乳腺癌患者存在腦轉移問題，但目前可用療法有限。

DESTINT-Breast12是一項開放標簽、多中心研究，將評估德曲妥珠單抗（T-DXd）對HER2陽性乳腺癌腦轉移的療效和安全性。

在療效之外，這項研究對了解ADC的顱內(nèi)活動也很重要。

⑩嬰幼兒心理健康干預模型

提名人：

Dennis Ougrin，英國倫敦國王學院兒童和青少年精神病學顧問

提名理由：

當前，英國有近10萬名兒童接受護理服務。因虐待和忽視被帶離家庭的兒童是社會中最脆弱的群體之一，他們自殺、失業(yè)和入獄的風險和面臨身心障礙的風險都比一般人高得多。

在同類的第一個隨機對照試驗BeST中，研究者們將測試新奧爾良幼兒心理健康干預模型對寄養(yǎng)的0-5歲幼兒的干預效果和成本效益。研究將對孩子們進行2.5年的隨訪并比較心理健康結果。

?肺癌的CT篩查

提名人：

Carlijn M. van der Aalst，鹿特丹伊拉斯謨醫(yī)學中心公共衛(wèi)生系助理教授

提名理由：

毫無疑問，過往的試驗結果表明，CT篩查是降低肺癌死亡率的有效手段。4-IN THE LUNG RUN將根據(jù)個體優(yōu)化篩查策略，主要比較在首次篩查中CT正常的參與者中，每2年一次的篩查是否與每年一次的篩查等效。

參考資料：

[1]https://www.nature.com/articles/s41591-023-02699-5

本文作者丨代絲雨